充填不足や充填過多を避ける

ダフネ・アレン 2016 年 1 月 4 日

医薬品ボトル、バイアル、シリンジ、ブリスター、その他の容器を正確に充填することは、重要なプロセス要件です。 充填量はラベルに記載されている量と一致する必要があり、規制遵守のためだけでなく、患者の安全性と利便性のためにも、投与計画と一致している必要があります。

そして、今日の新しい医薬品は強力で、敏感で、高価である可能性があることを考慮すると、厳しい充填許容差を達成することがこれまで以上に重要です。 「多くの場合製造コストがかかる新​​しいバイオ医薬品の登場以来、充填および閉鎖プロセスの焦点は最適な製品収量にますます集中しています」と、Optima Pharma GmbH のテクニカル セールス ディレクターである Matthias Poslovski 氏は説明します。 「明らかに、アンダーフィルが原因で不合格となるユニットの数は最小限に抑えられるべきです。通常の許容範囲外のすべてのオーバーフィルの合計が他の販売可能なユニットの充填に使用される可能性があるため、オーバーフィルも同様に望ましくありません。いずれの場合でも、アンダーフィルまたは望ましくないオーバーフィルは行われるべきです」高い製品品質、患者の安全、経済的利益を維持するためには、リスクを軽減する必要があります。」

製薬業界では、「通常、容積充填が使用され、精度のために±1/2% という厳しい許容誤差を維持する必要があります」と Cozzoli の技術地域セールスマネージャーである Dennis Martin は報告します。 利用可能なすべての充填方法の中で、ピストン シリンダーと蠕動充填が最もよく使用されます。

では、何が過剰充填、充填不足、充填ミスにつながるのでしょうか? PMP Newsは、充填装置メーカーに一般的な原因と考えられる解決策について尋ねました。

供給タンクの問題供給タンクの位置とレベルは、ピストンシリンダーと蠕動充填プロセスの両方で課題となる可能性があります。 「供給タンクが適切なレベルにない可能性があります」とマーティン氏は説明します。 「また、レベルが低すぎると、特に粘性製品の場合、適切な量のヘッド圧力が得られません。「タンクのレベルを適切に保つために、フロート型センサーの代わりに超音波センサーが使用されます」とマーティン氏は言います。

「± 1/2% 以上の精度を達成するには、供給タンクの高さと正しいセンサーを使用する必要があります」と彼は言います。

停車ピストンシリンジを非常に長時間使用できるピストンシリンダー充填とは異なり、蠕動ポンプは実行時間と速度によってはシリコンチューブが伸びて精度が低下する可能性があります」とマーティン氏は説明します。停止することなく連続運転する必要があります。そうしないと、充填が再開された後の最初の 1 つまたは 2 つのバイアルの充填量が、停止が解消されるまで低下する可能性があります。」さらに、充填装置のオペレーターは、水性製剤から製剤まで、特定の製剤に対して正しい直径を必ず使用する必要があります。 Martin 氏は、「コレステロールが動脈内に蓄積するのと同じように、製品がチューブ内に蓄積する可能性があります。また、製剤の温度変化によっても高充填が発生する可能性があります。ほとんどの標準的な操作手順ではオペレーターが必要です」と付け加えました。充填レベルが適切であることを確認するために 15 分ごとにプロセスをチェックする必要があります」と Martin 氏は言います。

磨耗

ピストンの充填プロセスでは、ピストンシリンダーの磨耗により充填の不均一が生じる可能性があるとマーティン氏は言います。 「約 300 万サイクルを超えると、磨耗により漏れが発生し、精度が低下する可能性があります。解決策には、ピストンの改修または交換が含まれます」と彼は言います。空気さらに、「接続部に空気が入る箇所での漏れによって、散発的な充填が発生する可能性があります」と Martin 氏は言います。 「すべての空気漏れを修正し、テストする必要があります。」

機械キャビン内の層流空気流も計量結果を偽る可能性があるとポスロフスキー氏は説明します。 「研究によると、空気流が 0.45 m/s の場合、測定された重量の中央値は対照よりも 1 ～ 2 g 高くなります。信号の測定誤差 (ソフトウェア フィルターを使用) は ±1 mg でした。同じテストを、 0.6 m/s の気流では、中央値が対照より 10 ～ 12 g 高くなりました。測定誤差は ±5 mg でした。したがって、一定の層流の速度と方向 (秤量セルに対して垂直) も確保する必要があります最適な測定精度を得るために。」

振動 Poslovski 氏によると、計量セルの振動は排除する必要があります。 「機械設計は、重量計用の独立した支持ベースを備えたソリューションを提供します。計量システムは、ラインの機能プロセスと一連の操作内に統合されたままでありながら、機械から物理的に隔離されています。」と彼は言います。ポスロフスキー氏によると、床からの衝撃やバイアル内の液体の動きも、はかりの計量精度に悪影響を与える可能性があります。 「バイアル内の液体の動きを最小限に抑えるために、OPTIMA pharma は液体の振動を低減する特許取得済みの搬送システムを使用し、それによって計量精度を大幅に向上させています。その他の振動はソフトウェア フィルターによって補正されます。」と彼は言います。静電気の帯電計量セルは製品の静電気の影響を受ける可能性もあります。 「中性に帯電した製品を使った研究では、予想どおり、測定値が時間が経っても一定のままであることが示されました」とポスロフスキー氏は言います。 「静電気を帯びた製品は、時間の経過とともに重量測定値が着実に減少し、その結果、信頼性の低い値が生成されます。技術的なソリューションにより、問題となる静電気を除去し、風袋重量を計る前に容器をイオン化します。」ほこり固形投与量の製品をボトルに供給する場合、一般的な問題は、コーティングされていない粉塵の多い製品が充填精度と効率に与える影響である、とウールマン パッケージング システムズの地域セールス マネージャー、ラルフ クロッツ氏は説明します。 「当社では、フォーマットに依存しない電子カウンターに、最大限の塵埃除去を実現する統合真空ポートを装備しています。これらのポートは各カウンターの内部で配線されているため、切り替え時の掃除が簡単です。複数のカウンターの場合、すべてのカウンターに共通の真空接続ポイントがあります。カウンターにより、よりクリーンで効率的なユーティリティ接続が可能になります。」解決策は？Martin氏とPoslovski氏は両氏とも、充填ラインのオペレータにインライン検査を検討するよう促している。

「上記の考えられる誤差の原因が解決されれば、重量計を使用した 100% の工程内制御 (IPC) により、投与精度が大幅に向上します」と Poslovski 氏は言います。 「IPC を使用すると、定期的なサンプリングと比較して標準偏差 (srel) が半分になります。」 「全数インライン検査のための重量チェックシステムは、ボトルの総重量をチェックできます」と Martin 氏は言います。 不正確さが検出された場合、オペレーターはその場で修正できます。」と彼は言います。「高価な製品や重要な製品を扱っている場合は、それを検討するとよいでしょう。100% IPC が使用されると、」 「充填不足による不合格品を排除するために添加ステーションを設置することができます。」とポスロフスキー氏は言います。「一次添加ステーションで充填不足となったユニットは秤量セルによって識別され、再添加ステーションが引き継ぎ、正確に充填量を補充します。必要なレベル。 「さらに、100% IPC により、特別なプライミングと空の実行サイクルの実装が可能になります。」と彼は続けます。「従来の充填での投与システムのプライミング中、バイアルは部分的にのみ充填されるか、投与と計量中にバイアルに過剰に充填されることもあります。システムはプライミングされ、調整されています。 この製品の損失に対処するために、計量セル上で計量システムのプライミングが行われます。 ラインに出入りする最初のコンテナは適切に充填されています。 バッチの最後にも同じ手順を使用して、バッチタンクからの可能なすべての生成物が完全に利用されるようにすることができます。 100% IPC がなければ、充填不足のユニットがラインから外れるのを防ぐために、充填をもっと早く停止する必要があります。」

Poslovski 氏はまた、「冗長処理ステーション」の使用を提案しています。通常の処理では、正しく充填され、ストッパーがなかったり高かったりするために不良品に送られるはずの容器に、同様に再度ストッパーを付けることができ、不良品を販売可能なユニットに変えることができます。このステーションは作動するだけです。マーティン氏は、多くのコッツォーリ モデルで利用できる「サックバック機能」を提案しています。 「サックバックまたはドローバック装置により、充填サイクルの終了時に余分な液滴がバイアルに入らないようにします」と彼は言います。 クロッツ氏は、固体用量の製品をブリスターラインの製品キャビティに供給する際の目標は、効率を最大化し、無駄を最小限に抑えることであると付け加えました。「当社は、99 を超える充填率で個々の製品を各ブリスターキャビティに自動的に配置する SimTap ファミリのフィーダーでこれを実現します。」 ％、" 彼は説明する。 「必要に応じてフィーダーを外すこともできるため、以前の品質検査で不合格のフラグが立てられたブリスター（たとえば、スプライスタップの有無）を確実に充填しないようにすることができます。これにより、最大の生産量が達成されるだけでなく、場合によっては、また、SimTap 給餌システムは完全に自動化されているため、ラインの人員数も削減できます。」

6 月 10 ～ 12 日にニューヨーク市で開催されるファーマパック ノース アメリカのブース #3339 にあるウールマン パッケージング システムをご覧ください。

Daphne Allen 編集者、医薬品および医療パッケージング ニュース

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